北大第六医院杨莉副研究员在Molecular Psychiatry杂志报告首个细致缺陷多动停滞实行克制缺陷全基因组关联易感基因
细致缺陷多动停滞(attention deficit hyperactivity disorder,以下简称“ADHD”)是最常见的儿童期举动停滞,近年研究表现其症状可能持续至成年期,可能共患其他多种精神疾病,给患者本人、家庭及社会均带来不良影响。实行克制功能缺陷是ADHD的核心缺陷,它与患者的多动、冲动和细致缺陷题目都有关,因此揭示克制功能缺陷的机制能够帮助人们深入理解ADHD的病因。
北大第六医院杨莉副研究员与中科院生理所王晶研究员课题组合作,在中国汉族人群中开展了国际上首个ADHD实行克制功能的全基因组研究。在第一阶段研究中首先在7p22.3发现与色词干扰时间明显关联的位点,该位点在第二阶段样本中得到验证。随后的调节区分析和表达数量性状位点(eQTL)分析表现该位点影响MICALL2基因在人脑内的表达。MICALL2交互作用网络中的大多数基因都与精神停滞相干。
杨莉副研究员进一步与北京大门生命科学学院刘东研究员合作,在新型模式动物斑马鱼中降低MICALL2的同源基因表达诱导出了多动-冲动样举动,该举动能够被ADHD的治疗药物托莫西汀所缓解,从而验证了基因的致病作用,提醒MICALL2基因敲低的斑马鱼可能作为ADHD的疾病模型。
与字义干扰时关联的明显性位点附近的表达调控特性
人类MICALL2基因的时空表达
MICALL2及其交互作用基因和共表达基因网络
本研究在国际上报告了首个ADHD实行克制缺陷全基因组关联易感基因,并证实其与多动冲动举动相干。此前杨莉副研究员曾在ADHD的全基因组关联研究中发现神经元发育基因网络可能是ADHD的致病网络。因为MICALL2影响神经元轴突发育过程,本研究再次强调了神经发育相干基因在ADHD病理机制中的作用。
上述研究效果日前发表于Nature出版集团Molecular Psychiatry(影响因子13.314)杂志。中科院生理所常素华副研究员为论文共同第一作者。该研究建立在王玉凤教授课题组对ADHD的长期研究基础上,并得到了陆林教授的引导。研究获得了国家重点基础研究发展计划(973计划)、国家天然科学基金、北京市脑计划等多项基金资助。(文/杨莉)
编辑:山石
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