RNA病毒是脊椎动物主要的病原体之一。RIG-I/MDA5广泛表达于各种类型细胞,负责识别入侵的病毒RNA,启动信号转导,活化干扰素和炎症因子的表达,产生抗病毒效应。欧洲分子生物学杂志EMBO Reports于2016年8月1日以封面论文形式报道了陈丹英研究组的发现“An E3 ligase-independent function for RNF123 in RIG-I like receptors-mediated antiviral signaling” 。
杂志封面
RING蛋白家族成员RNF123曾被报道作为细胞周期调控蛋白p27的E3泛素连接酶,负责泛素化修饰p27介导其降解,从而促进细胞周期。细胞水平的敲低和敲除实验证明,人RNF123(hRNF123)能够特异性抑制RNA病毒诱导的I型干扰素及炎症因子表达,这一功能与hRNF123的泛素酶活性及泛素酶协同因子均不相关。RNA病毒刺激诱导hRNF123与病毒识别受体RIG-I/MDA5特异结构域结合,从而阻抑它们与下游接头蛋白VISA形成复合物传递信号。在小鼠细胞中,mRNF123不具有类似功能。该研究发现了病毒识别受体RIG-I/MDA5新的调控因子,提示了泛素连接酶发挥功能的新方式,以及人鼠细胞天然免疫调控存在不同。
博士研究生王帅为该研究论文的第一作者,陈丹英副教授为通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金、细胞增殖与分化教育部重点实验室的资助。
编辑:山石
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